SCOTTISH LIFE forum -- питомник шотландских (скотч) терьеров ·Отакар Элли·

Оценка эффективности и безопасности применения
препарата ПроМерис Дуо
в отношении собак, подвергшихся инвазии блохами и клещами естественным путём.
К. Хелман, К. Адлер, (KLIFOVET A.G. Geyerspergerstr, Munich, Germany)
Л. Паркер Р.Л. Делэ, Д. Раг, (Fort Dodge Animal Health, Sothampton,. UK),
К. Пфайстер (Institute for Comparative Tropical Medicine and Parasitology, Munich. Germany),

1. Введение
Клещи и блохи – это основные эктопаразиты, которыми инвазируются собаки. Основной вид блохи, выявленный у собак, – это кошачья блоха C. felis [10; 2], а основные вид клеща, поражающего собак в Европе, включают Ixodes ricinis и Rhipicephalus sanguineus [4; 8]. На территории Европы клещи поражают собак обычно в период с ранней весны до поздней осени. Эти паразиты являются основными переносчиками ряда болезней, возникающих как у собак (таких, как боррелиоз, эрлихиоз, клещевой энцефалит и бабезиоз, так и у человека (например, клещевой энцефалит, боррелиоз). Блохи, появление которых у собак на территории Европы наблюдается в основном в период с весны до зимы, как известно, также переносят ряд болезней. Таким образом, лечение инвазий собак блохами и клещами имеет большое значение с точки зрения предотвращения заболеваний как собак, так и людей.
Метафлумизон – это инсектицид нового поколения из класса семикарбазонов, эффективно действующий против блох [13; 9], у которого не обнаружена перекрёстная резистентность с другим химическими составами [11]. Амитраз – это известный формамидиновый акарицид [3; 6]. Новый препарат компании «Форт Додж Энимал Хелс» «Промерис-Дуо» выпускается в форме одноразовых пипеток (спот-он), содержащих метафлумизон и амитраз в минимальных дозах – по 20 мг/кг каждого из компонентов. Как показали лабораторные исследования [9], применение содержимого одной пипетки обеспечивает решение проблемы инвазии собаки блохами и клещами в течение не менее 4-х недель. Цель данного исследования заключалась в том, чтобы оценить эффективность и продолжительность действия комплексной формулы «метафлумизон + амитраз» при лечении собак, подвергшихся инвазии блохами и (или) клещами естественным путём и приведенных их владельцами для лечения в ветеринарные клиники Европы. Данное клиническое исследование проводилось в реальных условиях различных центров в соответствии c Правилами клинической практики, действующих в ветеринарных клиниках Германии и Франции и определенных в Руководстве (вып. 2000 г.) Международной организации по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств, применяемых в ветеринарии (VICH).

2. Материалы и методы

2.1. Животные
К исследованию были привлечены собаки, которых привели в ветеринарные клиники в связи с инвазиями блохами и (или) клещами. У животного должно было иметься > 3 жизнеспособных клещей и (или) > 5 жизнеспособных блох. В течение всего исследования, а также до и после него, животные оставались со своими владельцами в своих обычных условиях содержания.

2.2. Схема и методы исследования
В исследовании участвовали животные, зарегистрированные в девятнадцати различных ветеринарных клиниках из четырёх различных районов Германии, и в 11 клиниках Франции из трёх её районов. Регистрация животных проводилась с мая по ноябрь 2004 года – в период, когда инвазии блохами и клещами регулярно встречаются в указанных географических районах Европы [1]. Днём начала исследования (День 0) принимался день, когда доставленное в клинику животное проходило первичную регистрацию и определялось его состояние. В этот День 0 перед зачислением животного в исследование записывалась соответствующая запись в медицинской карте, проводилось клиническое исследование, включавшее подсчёт количества паразитов по всей поверхности тела с использованием стандартной процедуры подсчётов по расческе-гребёнке.
Определение количества паразитов и клинические исследования проводились в День 0 при регистрации животного в качестве исследуемого, а также в те дни, когда клиенты приводили животных в клиники: 14-й ± 2, 28-й ± 2, 42-й ± 2 и 56-й ± 2. Для оценки инвазии собак клещами и блохами подсчёт количества паразитов проводился по всему телу. В случае клещей шерсть животных зачесывалась против направления естественного роста до обнажения кожного покрова. Клещей извлекали с помощью пинцета, оценивали их жизнеспособность и помещали в разные пузырьки со спиртом (жизнеспособных отдельно от мертвых), после чего хранили для последующей идентификации. Определение количества блох проводилось с помощью стандартного противоблошиного гребешка вычесыванием животного по всему телу в течение не менее 5 минут. Во время проведения указанной процедуры снятые с животного блохи визуально оценивались на жизнеспособность по движению ног. Число паразитов регистрировалось в бланке стандартной формы.

2.3. Терапия
Первое однократное применение соответствующего препарата производилось животным из обеих лечебных групп пропорционально весу тела каждого в День 0. ПроМерис Дуо применялся единой дозой, обеспечивающей рекомендуемые минимальные дозы и метафлумизона (20 мг/кг) и амитраза (20 мг/кг). Вся доза наносилась на кожу в точку между лопатками. Подобным же образом, а также в соответствии с заводской инструкцией и из аппликатора производителя наносился контрольный препарат – капли на холку «Фронтлайн» (Frontline Top Spot) компании «Мериал», при этом обеспечивалась минимальная доза фипронила – не менее 6,7 мг/кг.

3. Результаты
3.1. Животные
Лечебные группы животных для исследования были сформированы на базе зарегистрированных пациентов 19 ветеринарных клиник в Германии и 11 во Франции. Комплектация групп производилась с мая по ноябрь 2004 года, в период, когда инвазии клещами и блохами регулярно встречаются в указанных районах Европы. В общей сложности лечению подверглось 442 зарегистрированных собаки, среди них: 181 животное с инвазией клещами, 170 – с первичной инвазией блохами, 91 – дополнительные животные. Все животные, получившие лечение, считались "обработанными": 293 – препаратом ПроМерис Дуо и 149 – Фронтлайн.

3.2. Эффективность действия против клещей
Основными разновидностями клещей, обнаруженных на зарегистрированных собаках, стали Ixodes spp. и Rhipicephalus spp. В среднем в обеих лечебных группах число клещей в День 0 составляло 5,2 паразитов/животное. В каждой из групп сокращение индекса числа клещей после применения лечения по сравнению с Днем 0 было весьма значительным (P < 0,0001) для всех временных точек, как для ПроМерис Дуо, так и для фипронила. В числовом выражении сокращение общего числа клещей и каждой из разновидностей в отдельности было приблизительно на 5-10% выше для случая применения комплекса метафлумизон+амитраз, чем в случае применения контрольного препарата. На 14-й и 28-й День средние геометрические показатели числа клещей у животных были ниже (P < 0,05) для случая применения ПроМерис Дуо, чем в случае применения контрольного препарата. На 42-й и 56-й День оба препарата дали одну и ту же величину показателя клещей (P > 0,05). Постоянная оценка показателей у других животных, поступавших в клиники в течение всего исследования, показала, что проблема инвазии клещами оставалась по-прежнему насущной.

3.3. Эффективность против блох
В среднем показатель количества блох в День 0 составил 14,3 блохи/животное для группы, получившей впоследствии комплекс «метафлумизон+амитраз», и 15,4 – для группы, обработанной фипронилом. Постоянная оценка показателей у других животных, поступавших в клиники в течение всего исследования, показала, что проблема постоянных внешних инвазий блохами не теряла своей актуальности.
Эффективность применения ПроМерис Дуо оставалась относительно неизменной в течение всего исследования. В обеих лечебных группах снижение показателей числа блох после применения препаратов – и комплекса «метафлумизон+амитраз» и фипронила – было весьма значительно (P < 0,0001) по сравнению с Днем 0 во всех временных точках. Хотя промежуточные средние геометрические СГ индексы блох у собак, получивших ПроМерис Дуо, были выше (P < 0,05), чем у собак, получивших контрольный препарат, результирующая эффективность за все время исследования составила > 85% в обеих группах.
Замечания общего характера, сделанные в клиниках, принявших участие в исследовании, подтвердили также, что проблема внешних инвазий блохами постоянно оставалась актуальной. Имелись многократные сообщения от ветеринаров – особенно на юге Франции – о высоком спросе на противоблошиные препараты, которые, однако, не давали желаемого результата.

4. Обсуждение полученных результатов
ПроМерис Дуо продемонстрировал эффективность против инвазий клещами и блохами в течение не менее 56 дней после его однократного применения. Сразу после нанесения препарата его эффективность против клещей составила от 89,0% до 97,6% и была выше, чем у контрольного препарата Фронтлайн, эффективность которого была в пределах от 81,1% до 86,3%. Также резко сократились индексы блох и сохранялись в течение не менее 56 дней. Эффективность препарата ПроМерис Дуо сразу после его применения находилась в пределах 85,1-88,1%, а на 56-й День сохранялась на уровне 86,1%. Эффективность контрольного препарата находилась в пределах от 97,0% на 14-й День до 92,9% на 56-й День.
Заметные различия в эффективности действия двух примененных препаратов в отношении разных паразитов, возможно, связаны с факторами, присущими полевым исследованиям, а также с механизмами действия активных компонентов препаратов. Препарат ПроМерис Дуо содержит два различных активных вещества с заметно различными принципами и скоростью действия: метафлумизон весьма активен против блох, но практически не воздействует на клещей, в то время как амитраз – это высоко эффективный акарицид, не действующий против блох. Комплекс «метафлумизон+амитраз», как показали исследования, в лабораторных условиях поддерживает низкий индекс блох в течение до 8 недель с максимальной эффективностью (> 95%), достигаемой через 24-48 часов после инвазии. Такая кинетика действия отражает принцип действия метафлумизона, который блокирует натриевые каналы, подача импульсов быстро прекращается, вследствие чего наступает переферический паралич и последующая смерть паразита [11; 14]. Таким образом, в течение 24 часов после реинвазии среди обработанных веществом блох можно обнаружить и живых особей. Лабораторное исследование показало также, что фипронил обеспечивает уничтожение > 95% блох в течение 8 часов после реинвазии. Но такое уничтожение блох равнозначно тому, что обеспечивает комплекс «метафлумизон+амитраз» в течение 24 и 48 часов после инвазии. Было продемонстрировано, что ежемесячное применение на холку комплексного инсектицида обеспечивает превосходное решение проблемы блох в смоделированных домашних условиях [7]. Таким образом, вероятнее всего, живые блохи, обнаруженные при проведении осмотра после применения препарата, были результатом недавней реинвазии, вероятно, случившейся в течение предыдущих 24 часов вне дома, когда животное выводили на прогулку. Такое предположение подтверждается результатами клинического исследования метафлумизона в реальных условиях на кошках, в котором его применение дало почти полное совпадение по эффективности - около 90% - с контрольным препаратом, содержащим фипронил. [5]. Кошки обычно ограничены домашней средой и, таким образом, менее подвержены реинвазиям из внешней среды, чем собаки.
Возможно, аналогичный механизм взаимного влияния различных действующих компонентов и факторов внешней среды наблюдался при исследовании эффективности препарата против клещей. В этом случае к более высоким показателям эффективности в течение первых 28 дней привело применение комплекса «метафлумизон+амитраз», нежели фипронила. При проведении лабораторных исследований оба препарата действовали против клещей одинаково эффективно. Более высокая эффективность применения комплекса «метафлумизон+амитраз» в данном клиническом исследовании вероятнее всего отражает тот факт, что амитраз является относительно быстродействующим акарицидом, который быстрее фипронила приводит к отделению паразитов и их уничтожению [3].

5. Выводы
Результаты, полученные в данном исследовании, показали, что применение спот-он ПроМерис Дуо в минимальной дозе (по 20 мг/кг для каждого действующего компонента) даёт высокую эффективность (> 97,6%) в борьбе против уже существующей инвазии клещами, а также высокую эффективность (89-94%) для предотвращения реинвазий собак клещами в течение 56 дней после его однократного применения. Уровни снижения числа блох показали, что против блох эффективность препарата ПроМерис Дуо составила > 85% и сохранялась в течение всего исследования, что указывает на возможность эффективного решения проблемы блох в реальных условиях. Комплекс «метафлумизон+амитраз» показал хорошую характеристику по толерантности у собак.

Список литературы
1. Beck. W., Boch. K., Mackensen. H., Wiegand, В., Ptister. K., 2006. Qualitative and quantitative observations on the flea population dynamics of dogs and cats in several areas of Germany. Vet. Parasitol. 137. 130-136.
2. Dryden. M.W., Perez. H.W., Ulitchny D.M., 1999. Control of fleas on pets and in homes by use of imidacloprid or lufenuron and a pyrethrin spray. J. Am. Vet. Med. Assoc. 215. 36-39.
3. Estradu-Pena A., Ascher F ., 1999. Comparison of an amitraz-impregnated collar with topical administration of fipronil for prevention of experimental and natural infestations by the brown dog tick (Rhipicephalus sanguineus). J. Am. Vet. Med. Assoc. 214. 1799-1803.
4. Foldvari G., Farkas R., 2005. Ixodid tick species attaching to dogs in Hungary. Vet. Parasitol, 129. 125-131.
5. Folz S.D., Ash K.A., Conder G.A., Rector D.L., 1986. Amitraz: a tick and flea repellent and a tick detachment drug. J. Vet. Pharmacol. Therap. 9. 150-156.
6. Hollingworth. R.M., 1976. Chemistry, biological activity, and uses of formamidine pesticides. Environ. Health Perspect. 14. 57-69.
7. Hutchinson M.J., Jacobs D.E., Fox M.T., Jeannin P., Postal J.M., 1998. Evaluation of flea control strategies using fipronil on cats in a controlled simulated home environment. Vet. Rec. 142. 356-357.
8. Ogden N.H., Cripps. P., Davison C.C., Owen G., Parry J.M., Timms B.J., Forbes A.B., 2000. The ixodid ticks attaching to domestic dogs and cats in Great Britain and Ireland. Med. Vet. Entomol. 14. 332-338.
9. Rugg. D.. Hair. J.A.. 2007. Dose determination of a novel formulation of metaflumizone plus amitraz for the treatment and control of fleas (Ctenocephalides felis) and ticks (Rhipicephalus sanguineus) on dogs. Vet. Parasitol. 150. 203-208.
10. Rugg. D., Hair. J.A., Everett. R.E., Cunningham. J.R., Carter. L., 2007. Confirmation of the efficacy of a novel formulation of metaflumizone plus amitraz for the treatment and control of fleas and ticks on dogs. Vet. Parasitol. 150. 209-218.
11. Rust. M.K., Dryden. M.W., 1997. The biology, ecology, and management of the cat flea. Ann. Rev. Entomol. 42. 451-473.
12. Salgado. V.L., Hayashi. J., 2007. Mode of action of metaflumizone. Vet. Parasitol. 150. 182-189.
13. Takagi. K., Hamaguchi. H., Nishimatsu Т., Konno. Т., 2007. Discovery of metaflumizone, a novel semicarbazone insecticide. Vet. Parasitol. 150, 171-181.
14. Wing. K.D., Schnee, M.E., Sacher. M., Connair. M., 1998. A novel oxadiazine insecticide is bioactivated in lepidopteran larvae. Arch. Insect. Biochem. Physiol. 37. 91-103.